Lazos, Jerónimo

Cambios epigenéticos asociados a irritación mecánica crónica de mucosa bucal / Jerónimo Lazos , Ana María Záqrate, dir. - Córdoba : Facultad de Odontología. Universidad Nacional de Córdoba, 2019. - 64 p. ; il. col. , 29 cm.

Tesis(Doctor en Odontología)--Facultad de Odontología. Universidad Nacional de Córdoba, 2019.

Abreviaturas. Resumen. Abstract. Introducción. Irritación Mecánica Crónica y Cáncer Bucal. Úlcera Traumática Crónica. Epigenética y Cáncer Bucal. MGMT. Citología exfoliativa y Modelo de boca dividida. Hipótesis. Objetivo general. Objetivos específicos. Materiales y métodos. Procedimientos clínicos. Criterios de inclusión y exclusión. Procedimientos de laboratorio. Extendidos Citológicos. Extracción de ADN de células de mucosa bucal obtenidas por cepillo. Cuantificación ADN. Tratamiento con Bisulfito de sodio. PCR Específica para Metilación (Methylation Specific PCR - MSP). Análisis estadísticos. Resultados. Discusión. Limitaciones. Conclusiones. Referencias bibliográficas. Anexos. Anexo 1. Anexo 2. Anexo 3. Anexo 4.

la Irritación mecánica crónica (IMC) ha sido propuesta como factor de riesgo para cáncer bucal. Las alteraciones epigenéticas, particularmente la metilación, son eventos tempranos en la carcinogénesis, y ha sido propuesto que la IMC podría inducirlas. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue describir la metilación de p16 y MGMT en una lesión específica de IMC: la Úlcera Traumática Crónica (UTC).
Métodos: se usó un modelo de boca dividida, tomando dos muestras por individuo usando citología exfoliativa: una de lesión de UTC y otra de mucosa clínicamente sana de sitio contralateral. Luego de extraer el ADN, fue valorado el estado de metilación para p16 y MGMT usando qPCR. Para el análisis estadístico se utilizó el test de McNemar y Chi cuadrado.
Resultados: se estudiaron 27 pacientes, con edad media 59.1 años. El tiempo de evolución de UTC mostró un promedio de 24.4 meses. Para UTC, la metilación de p16 y MGMT presentó una asociación estadísticamente significativa (p<0,0001 y p <0,0005, respectivamente) con el sitio control.
Conclusión: los sitios afectados por IMC mostraron consistentemente más metilación de p16 y MGMT que mucosa libre de IMC. Dado que en cada caso las muestras control y estudio fueron del mismo individuo, el efecto de los confundentes se redujo. Esto sugiere que la IMC puede favorecer la carcinogénesis a través de alteraciones epigenéticas. Chronic mechanical irritation (CMI) has been proposed as a risk factor for oral cancer. Epigenetic alterations, particularly methylation, are early events in carcinogenesis, and it has been proposed that CMI could induce them. Thus, the aim of this study is to describe p16 and MGMT methylation in a specific CMI lesion: Chronic Traumatic Ulcer (CTU).
Methods: A split-mouth design was used, and two samples per individual were taken using exfoliative cytology: on from a CTU lesion and the other of clinically normal mucosa of a contralateral site. After extracting DNA, p16 and MGMT methylation status was assessed using qPCR. The statistical analysis was performed by McNemar and Chi-square test.
Results: 27 patients were studied, mean age 59.1. CTU evolution time showed an average of 24.4 months. On CTU, methylation of both p16 and MGMT presented a statistically significant association (p<0.0001 and p <0.0005, respectively) when compared to control site.
Conclusion: CMI affected sites showed consistently more methylation of p16 and MGMT than mucosa devoid of CMI. Since in each case both control and study samples were from the same individual, effects of confounders were reduced. This suggests that CMI could foster carcinogenesis through epigenetic alterations.








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